Иммунодепрессивные стероиды помогают опухолям уклоняться от иммунной системы

Новое исследование показало, что опухоли могут ускользать от иммунной системы, заставляя иммунные клетки производить иммунодепрессивные стероиды. Исследователи из Института Велкома Сэнгера, Отделения патологии Кембриджского университета и отделения рака MRC обнаружили, что иммунные Т-клетки из кожи мышей и опухолей груди выделяют стероиды, и что предотвращение этого производства стероидов снижает рост опухолей у мышей. Исследование показало, что удаление ключевого гена, вырабатывающего стероиды, или его отключение с помощью лекарственного средства резко замедляет образование или прогрессирование рака.

Как сообщается в Nature Communications , исследование на мышах показало, что этот стероидный сигнальный путь содержит потенциальные мишени для лекарств для разработки новых типов иммунотерапии рака, хотя необходимы дальнейшие исследования на людях.

Иммунная система чрезвычайно сложна. В то время как иммунные клетки защищают организм от опухолей и инфекций, некоторые химические вещества, вырабатываемые в организме, могут ослабить иммунную систему. Это значительно усложняет борьбу организма с раком, и срочно необходимы иммунотерапевтические методы лечения рака, восстанавливающие активность иммунной системы.

Предыдущее исследование показало, что некоторые иммунные клетки, известные как Т-клетки, вырабатывают стероиды после того, как инфекция прошла, чтобы снова снизить их активность до низкого уровня. Исследователи хотели выяснить, могут ли опухолевые Т-клетки вести себя таким же образом.

Команда проверила Т-клетки меланомы и опухолей груди у мышей, используя секвенирование одноклеточной РНК, чтобы точно определить, какие гены были включены в каждой отдельной клетке. Исследователи обнаружили, что Т-клетки опухолей действительно вырабатывают стероиды, что потенциально может снизить их эффективность в борьбе с опухолью.

Впервые мы смогли увидеть, что Т-клетки опухоли мышей вырабатывали иммунодепрессивные стероиды, хотя Т-клетки здоровых мышей — нет. Похоже, что опухоли могут инструктировать свои Т-клетки производить стероиды, которые затем позволяют опухолям ускользать от иммунной системы и продолжать расти. Это действительно захватывающее открытие, так как оно означает, что может быть способ снова отключить производство стероидов для лечения рака. Это новая надежда на рак, особенно на те опухоли, которые используют этот прием для подавления противоопухолевого иммунитета ».

Д-р Бидеш Махата, ведущий автор Кембриджского университета и Института Велком Сэнгера

Чтобы проверить отключение производства стероидов, исследователи работали с мышами, у которых отсутствовал ключевой ген синтеза стероидов — Cyp11a1 — в их Т-клетках. Они обнаружили, что, в то время как опухоли быстро развивались у нормальных мышей дикого типа, рост опухолей у этих мышей с нокаутом подавлялся, причем любые опухоли были намного меньше и медленнее расти. Они также показали, что препарат, инактивирующий белок Cyp11a1, аминоглютетимид, также уменьшает опухоли у нормальных мышей.

Доктор Джеки Шилдс из онкологического отделения MRC Кембриджа сказал: «Используя модели мышей, мы показали, что предотвращение Т-клетками вырабатывания стероидов имело огромное значение для роста опухоли, резко сокращая его. Мы обнаружили, что удаление ключевого гена или препятствуя его функционированию с помощью лекарств, стимулировали противоопухолевый иммунитет. Это предполагает, что путь производства стероидов может быть реальным соперником в поисках целевых лекарств для разработки иммунотерапии рака, чтобы помочь лечить больных раком «.

Это исследование может дать новые надежды на иммунотерапию рака. Хотя эти результаты получены на мышах, предварительные данные по тканям человека позволяют предположить, что такая же защита от опухоли может происходить и у людей, и теперь нам необходимы дальнейшие исследования, чтобы показать прямые доказательства рака человека. Если это подтвердится, в будущем, возможно, появится возможность воздействовать на этот иммуносупрессивный путь, чтобы создать новые методы лечения, чтобы снова включить иммунную систему и помочь спасти жизни «.

Д-р Сара Тайхманн, старший автор, Институт Wellcome Sanger