Хорошо известно, что первичная профилактика факторов риска, включая дислипидемию, для снижения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) имеет первостепенное значение для общественного здравоохранения. В конце концов, сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной смерти в мире.
Изменяемые факторы риска являются ключом к правильному лечению сердечно-сосудистых заболеваний и, в частности, повышения уровня липопротеинов низкой плотности в плазме крови. — холестерин (LDL-c), снижение липопротеинов высокой плотности — холестерин (HDL-c) и повышение триглицеридов (TG) являются важными факторами риска возникновения сердечно-сосудистых событий.
В этом контексте одним из основных артефактов, используемых в арсенале для первичной профилактики, являются статины. И откуда взялись эти вещества и как они были обнаружены?
Перед этим я выделю фразу репортера Питера Ландерса, в которой резюмируется важность этого вещества, помимо того, как оно было обнаружено: «Потребовалось два года и тысячи. бульонов с плесенью, чтобы Акира Эндо открыл средство, снижающее уровень холестерина в сыворотке крови.
Его открытие, извлеченное из плесени, подобной той, которая растет в апельсинах, в конечном итоге стало первым в классе лекарств, которые в 2006 г. приносит фармацевтической индустрии 25 миллиардов долларов в год ».
ПОЕХАЕМ ТАМ! ТЕПЕРЬ, НА ФАКТЕ, КАК БЫЛИ ОБНАРУЖЕНЫ ЭТИ ВЕЩЕСТВА?
Итак, в 1973 году японский биохимик Акира Эндо из лабораторий Sankyo & Co. искал антибиотические вещества, изоляты гриба Penicillium citrinum, производное поликетида, которое было названо компактином.
Хотя оно обладало некоторыми антибиотическими свойствами, его основным действием было присутствие бета-гидроксилированного дельта-лактон, способного имитировать промежуточное соединение, участвующее в восстановлении HMGCo-A (путь изменен при использовании статинов).
Так он открыл первый статин — мевастатин. Это вызвало «ажиотаж», и в 1978 году американский фармацевтический бренд Merck & Co, вдохновленный работой японского биохимика, выделил еще один статин, на этот раз из гриба Aspergillus terreus .
Таким образом, компактин и ловастатин стали прототипами соединений при открытии других ингибиторов HMGCo-A-редуктазы.
КОГДА НАЧИНАЛИСЬ ПЕРВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СТАТИНОВ И ИХ ГИПОЛИПЕМИАНТНЫХ ЭФФЕКТОВ?
В 1982 году, на основании первоначальных данных о вышеупомянутых веществах, были проведены первые клинические испытания статинов, которые показали значительное снижение уровня холестерина ЛПНП. В 1987 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами ( FDA — американское регулирующее агентство) одобрило симвастатин ( Zocor) , синтетический аналог ловастатина, три в раз более мощное, с молекулой, что-то более простое.
КАКОВА ПЕРВАЯ КОММЕРЦИАЛИЗАЦИЯ ВЕЩЕСТВА?
В 1987 году это вещество было впервые продано на рынок под названием Мевакор (ловастатин) , фармацевтической компанией Merck & Co.
И ОТЮДА?
С тех пор ряд исследований и усилий, в значительной степени финансируемых фармацевтической промышленностью, позволили открыть и производство синтетических статинов, каждый раз более эффективных и современных (например: флувастатин; аторвастатин; розувастатин, в порядке выпуска).
